Moctezuma Xocoyotzin - el joven - sucedió a Ahuízotl. A él le tocó someter a algunos grupos aún independientes. Luchó contra los tlaxcaltecas y huexotzincas. Durante su gobierno los mexicas tenochcas se impusieron a sus aliados de Tlacopan y Texcoco. Gracias a los tributos cobrados a los pueblos vencidos, introdujo el esplendor y el lujo en la metrópoli del " imperio ".
Durante el gobierno de Moctezuma, los españoles, desde la isla de Cuba, iniciaron los viajes de reconocimiento primero y de conquista después, del territorio de México. El tlatoani estuvo siempre informado de los movimientos de los occidentales en las costas de su territorio hasta que llegaron las huestes de Hernán Cortés frente a Veracruz en 1519, donde desembarcaron y fundaron la primera villa de españoles en territorio de Anáhuac.
La hueste conquistadora se internó hacia la capital de los mexicas. En el trayecto logró la alianza con los totonacas y los tlaxcaltecas que eran enemigos de los mexicas. En Cholula, Cortés realizó una injustificada matanza y después se dirigió a México - Tenochtitlan en donde fue recibido por Moctezuma que alojó a los españoles en el antiguo palacio de Axayácatl, los que inmediatamente violaron la hospitalidad tenochca cometiendo toda clase de tropelías entre ellas la aprehensión de Moctezuma y de sus principales colaboradores, a los que arrancaron por la fuerza la obediencia al rey de España.
Códice Vaticano A. Matanza en el Templo Mayor .
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Durante una festividad Pedro de Alvarado realizó otra injustificada matanza entre los indígenas congregados en el recinto del Templo Mayor. Esto acarreó el conflicto militar que dio lugar a que los españoles decidieran abandonar la ciudad. Se apoderaron de los tesoros y riquezas, dejaron muerto a Moctezuma y durante su escapatoria fueron descubiertos por los mexicas que en pie de guerra los derrotaron en la llamada " Noche Triste ". Los españoles, en su huida, se refugiaron con sus aliados de Tlaxcala y los mexicas se aprestaron a la defensa de su ciudad.